stäng
cannabinoider

Olivetolsyra har visat antikonvulsiv aktivitet mot anfall från Dravets syndrom

Cannabidiol-prekursor ger antikonvulsiva effekter i en preliminär studie

En studie visar att prekursorn för cannabidiol (CBD) olivetolsyra hade skyddande effekter mot feberinducerade anfall hos möss med Dravets syndrom. Dessa effekter var jämförbara med de som tidigare rapporterats med CBD i denna modell, vilket tyder på att olivetolsyra kan ha potential att minska anfall vid Dravets syndrom och andra anfallsrelaterade störningar.

olivetolsyra
olivetolsyra

Ytterligare studier behövs för att bättre förstå molekylens verkningsmekanism och om den skyddar mot andra typer av anfall, noterade forskarna.

L 'etyd, berättigad " Olivetolsyra, en cannabinoidprekursor i Cannabis sativa,", publicerades i Journal of Cannabis Research.

Cannabisplantan, som innehåller mer än 140 naturliga cannabinoider, användes för att behandla epilepsi och ordinerades vanligtvis av läkare för denna indikation innan förbudet. Cannabinoider är kemiska budbärarmolekyler som binder till cannabinoidreceptorer i hjärnan och kroppen och reglerar därigenom flera funktioner i kroppen.

En tidigare studie av australiensiska forskare visade det cannabigerolsyra (CBGA), en viktig föregångare till CBD, skyddad mot spontana anfall och de som induceras av höga temperaturer (hypertermi) i en Dravet-musmodell. Dessa effekter var större än de som tidigare rapporterats för CBD i denna modell.

Men "CBGA:s låga hjärnpenetration och kemiska instabilitet begränsar dess potential som en [anti-anfall] terapi", skrev forskarna.

Samma team har nu bedömt om CBGA-metylester – en mer stabil version av CBGA – och olivetolsyra, en prekursor till CBGA, har bättre farmakologiska och antihypertermi-inducerade anfallsegenskaper i samma modell av mus.

att läsa :  Studien visar att cannabisföreningar förhindrar Covid-19-virusinfektion

Dessa möss saknade en kopia av SCN1A-genen, som muterades i de flesta Dravet-fall, och uppvisade viktiga egenskaper hos sjukdomen, såsom känslighet för hypertermi-inducerade anfall eller feberkramper.

Djuren fick antingen CBGA-metylester eller olivetolsyra i en dos av 10, 30 eller 100 mg/kg kroppsvikt, liknande doser som de som användes för CBGA i den tidigare studien.

Resultaten visade att båda molekylerna hade en begränsad förmåga att nå hjärnan, med CBGA-metylester som visade 13 % hjärnexponering och olivetolsyra 1 %. Ändå uppvisade den stabila versionen av CBGA större hjärnpenetration än GBGA (2%) i den tidigare studien, vilket tyder på att det kan leda till större terapeutiska effekter.

Men ACBG-metylesterbehandling "hade ingen effekt på hypertermi-inducerade anfall vid någon testad dos", skrev teamet.

Däremot visade olivetolsyra en blygsam men signifikant anti-anfallseffekt vid en dos av 100 mg/kg. Specifikt ökade det med cirka 0,4 C (0,72 F) temperaturtröskeln som djuren kunde uthärda utan att uppleva hypertermi-inducerade anfall.

Forskarna skrev att detta resultat var "jämförbart med temperaturtröskelökningen på cirka 0,5°C orsakad av 100 mg/kg CBD" i en tidigare studie med samma musmodell.

Det var dock mindre än den nästan 1 C ökning av temperaturtröskeln som tidigare erhållits med CBGA vid samma dos.

Ytterligare analyser utförda på laboratorieodlade mänskliga celler visade att varken CBGA-metylester eller olivetolsyra interagerade med två kända CBGA-anfallsmål – G-proteinkopplad receptor 55. och kalciumkanaler av T-typ – vilket tyder på att fördelarna med olivetolsyra kan innebära andra molekyler.

att läsa :  Testa dina THC- och CBD-nivåer hemma är äntligen möjligt!

Framtida studier behövs för att bättre förstå verkningsmekanismen för olivetolsyra och om den verkar på andra anfallsmål som är gemensamma för CBD och CBGA, såsom GABAA-receptorer, TRPV1 och kanaler, spänningsberoende natrium.

Forskarna noterade att det också är möjligt att de antikonvulsiva effekterna av olivetolsyra beror på en aktiv metabolit, eller biprodukt, av molekylen.

Ytterligare forskning "kan bestämma den metaboliska profilen av olivetolsyra och utforska tidsberoende studier för att bedöma den antikonvulsiva [anti-anfall] potentialen hos möjliga metaboliter," skrev teamet.

Det kan också "undersöka om den antikonvulsiva aktiviteten av olivetolsyra sträcker sig till andra djurmodeller av epilepsi," tillägger forskarna.

Resultaten tyder också på att en specifik kemisk region, som kallas karboxylsyradelen, kan vara viktig för de antikonvulsiva effekterna av cannabinoider, eftersom AGCB och olivetolsyra har det, men AGCB-metylester inte.

Denna region är dock mycket instabil och anses vara ansvarig för den låga penetrationen av dessa molekyler i hjärnan, vilket utgör "en utmaning för utvecklingen av dessa [cannabinoider] som vanliga läkemedel", skrev forskare.

Framtida arbete kan fokusera på potentiella kemiska modifieringar för att förbättra de fysikalisk-kemiska egenskaperna, hjärnpenetrationen och stabiliteten hos dessa cannabinoider, tillade de.


Tags: cannabidiolsyracannabidiolDravetsstudieSyndrom
weedmaster

Författaren weedmaster

Mediesändare och kommunikationschef som specialiserat sig på legal cannabis. Vet du vad de säger? kunskap är makt. Förstå vetenskapen bakom cannabismedicin, samtidigt som du håller dig uppdaterad med den senaste hälsorelaterade forskningen, behandlingarna och produkterna. Håll dig uppdaterad med de senaste nyheterna och idéerna om legalisering, lagar, politiska rörelser. Upptäck tips, tricks och instruktionsguider från de mest erfarna odlarna på planeten samt den senaste forskningen och resultaten från det vetenskapliga samfundet om cannabis medicinska egenskaper.